[약제학 실험] 정제의 실험 Ⅱ

-method
대한약전 일반시험법의 용출시험법 2법(패들법)에 따라 실험을 수행한다. (대한약전 12개정)
① 용출액 2액을 2L 제조한다.
② Vessel 4개에 제2액을 2L 제조한다. (용출액의 온도가 37도가 될 때까지 잠시 기다린다.)
③ 패들을 shaft에 고정시키고 50 rpm으로 회전시킨다.
④ 약을 넣기 전 용출시험 개시 전 용출액을 취한다. (=zero point)
⑤ 장용정을 각각 넣고 용출시험 개시 15, 30분 후에 용출액을 취한다.
(*용출액은 주사기를 이용하여 상층액 2mL을 취 하고 0.45 μm syringe filter로 filtration 하여 첫 용액을 몇 방울 버린 뒤 1 mL을 scintillation vial에 넣는다.)
⑥ 희석이 필요한 경우 여과액에 실험에 사용하지 않는 용출액을 추가한다.
⑦ 아스피린 표준품과 용출액을 이용하여 1mg/mL의 용액을 만든 후 2배 계열희석 샘플 6개를 만든다.
⑧ 검액 및 표준액을 가지고 290 nm에서 UV 흡광도를 측정한다.
⑨ 판정: 30분간의 용출률이 80% 이상(속용정), 10% 이상(장용정)일 때 적합하다.
 

실험 사진

---

-결과

---

-Discussion
용출액 2액은 0.2 M의 KH2PO4와 0.2 M의 수산화나트륨 용액을 이용해 만들었다.
먼저, 0.2M의 KH2PO4의 질량을 알기위해 몰농도 공식인 𝑀 = 𝑚𝑜𝑙 𝐿 , 𝑚𝑜𝑙 = 𝑔 분자량( 𝑔 𝑚𝑜𝑙 ) 을 이용했다.
KH2PO4의 분자량인 136.09 g/mol 과 총 부피 250 mL를 공식에 대입하면, 0.2 M= 𝑥 136.09 𝑔/𝑚𝑜𝑙 0.25 𝐿 이다.
다음 식을 계산하면 필요한 질량은 6.8 g이다. 수산화나트륨도 동일한 방법으로 계산해주었다. 0.2 𝑀 = 𝑥 40 𝑔/𝑚𝑜𝑙 0.118 𝐿 을 계산하면 용출액 제조에 필요한 수산화나 트륨은 0.94 g이다.
다음과 같이 계산하여 2액을 제조한 후, 정제를 용출기에 넣어 0분, 15분, 30분, 60분 총 4번 관찰하였다.
실험결과를 토대로 용출 시험에 따른 용출율을 예상하여 그래프를 작성했다.

처음 용출을 시작할때는 정제가 코팅되어있기 때문에, 용출률의 증가가 작게 나타나지만, 정제의 코팅이 벗겨진 이후부터 급격하게 용출률이 증가할 것으로 예상된다. 실험결과에서 60 분이 지났을 때, 정제가 모두 녹아 용출된 모습을 보여주었으므로 60 분과 120 분에서 모두 용출률 100%가 될 것으로 예상된다. 원칙적으로 용출액은 900 mL 를 사용하므로 용출액 400 mL 를 추가로 넣어 용출시험을 실시하면 더 가파른 그래프 모양이 예상된다. 장용정 정제는 일반적으로 pH 에서 30 분-120 분 이내에 75% 이상(특정 약물에서는 85% 이상) 방출되어야 한다. 본 실험에서 60 분에 관찰했을 때, 정제가 85% 이상 방출되었기 때문에 실험에 사용한 정제는 장용성 정제에 적합한 정제이다.