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논문 읽기

1. CAF secreted miR-522 suppresses ferroptosis and promotes acquired chemo-resistance in gastric cancer

by 초보 농부 2023. 7. 23.

published : 2020/02/27/19:43
https://rdcu.be/dhi7y


*정의
CAF: 암 관련 섬유아세포
NF: 정상 섬유아세포
P: para tissue = 암과 정상조직 사이에 위치(=정상조직으로 생각)
ALOX15: 15-리폭시제네이스-> 페로토시스 유발 핵심 유전자
USP7: USP계열의 DUB에 속하는 시스테인 펩티다제, 세포 과정 중 여러 단백질의 안정성을 조절한다. 
TME: 종양 미세환경
GC: gastric cancer  = 위암
ferroptosis: 세포 내의 철에 의해 지방이 산화되고 이로 인해 세포 독성이 유발되어 세포가 사멸된다. (=세포 사멸)


fig.1 
fig.b에서 GC cell에서 ALOX15가 감소됨을 확인할 수 있다. 
Tumor에서 W.B 결과가 옅어지는 것이 확인 가능하다.
 

fig.g은 tumor에서  ALOX15의 주요 생성물인 Lipid-ROS가(fig.H) 감소하는 것을 확인할 수 있다.


Fig.2는 GC TME의 exo-miR-522가 주로 CAF에 의해 분비됨을 알 수 있다.
(fig. E, F)


Fig.3에서는 CAF에 의해 분비되는 ex0-miR-522는 ALOX15 발현을 억제하고 GC cell의 페로토시스 수준을 낮춘다는 것을 알 수 있다.
MMP가 감소하면 ROS 증가 -> CAF 감소 (fig.K)


fig.4에서는 USP7과 hnRNPA1, ALOX15의 상관관계를 알 수 있다.
(fig.b, c, d) hnRNPA1와 USP7은 CAF에서 발현 증가


fig.6,7,8에서는 화학적 치료효과에 대한 내용이다. 

fig.7에서 a,b는 식염수와 항암제 처리 후 결과를 G나타낸 결과이다.
Cisplatin처리+KD 처리의 G가 생존기간이 더 긴것을 알 수 있다.
 
결론적으로,
USP7 증가-> hnRNPA1 증가-> exo-miR-522 증가 -> miR-522 증가-> ALOX15 감소 => Ferroptosis 감소 과정을 갖는다. 


*더 공부해야 할 내용
: 유비스퀴틴화, 유비스퀴틴, deubiquitination, IHC 실험 등